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蜜蜂毒组成的药理作用

天马蜂2014-10-28 09:46:25蜂毒4427

蜜蜂毒组成的药理作用

(一)蜜蜂毒组成对心血管的作用

1、可使血管扩张,起降血压作用

蜂毒中组织胺能直接可引起血管扩张,血压下降。同时,蜂毒中其他组成:Melittin、PLA、MCD-多肽等也能促进人体细胞组织释放组织胺。许多实验表明,无论在整体或离体条件下,蜂毒都能促使实验动物体内细胞组胺的释放。三者的作用机理分别为:Melittin通过毁坏肥大细胞释放出组胺;PLA通过促进卵磷脂转变为溶血卵磷脂,后者使肥大细胞内颗粒与细胞膜融合,释放出内容物;碱性较强的MCD-多肽可直接与肥大细胞膜上的钙通道蛋白酸性侧链基团发生反应,导致钙通道开放,钙向细胞内流动,使肥大细胞脱颗粒。MCD-多肽促进释放组胺的能力较强,为Melittin的10~100倍。使用纯化的人工合成的MCS-多肽离体实验,当其浓度只有10-8~10-7mol/L时,即可使大鼠腹腔肥大细胞中50%的组胺释放。徐济良等报道,PLA可使麻醉大鼠和猫的血压快速而明显下降,降压主要与组胺扩张血管作用有关。其实验用PLA有效剂量为0.1mg/kg,仅为全蜂毒有效剂量的1/10。提示,合用组胺受体阻断剂可明显减弱PLA的降压作用。

2、可改善冠脉血流量,对心肌有一定影响

临床证明,蜂毒可增强心肌收缩力,改善冠脉供血,缓解心绞痛。用蜂毒肽对离体猫心实验,可降低冠状动脉的血流量;但是蜂毒对整体猫心却可改善冠脉流量,增加血流速度。并进一步发现切断迷走神经或阿托品化的整体猫,静脉注射蜂毒肽时,其扩冠作用不减;然而封闭β-肾上腺感受器、利血平化或切除肾上腺,则使扩冠效应减低,表明β-肾上腺受体系统与蜂毒的冠脉扩张效应密切相关。

有人报道,蜂毒肽可以引起心肌挛缩性抑制。分离成年豚鼠心肌细胞,以Fura-2/AM为荧光试剂,测定蜂毒素引起的心肌细胞内钙离子浓度变化,观察Melittin对心脏的作用与心肌细胞内钙浓度的关系。结果显示,Melittin35×10-3mol/L为终浓度,使细胞内钙离子浓度增加,由静息状态(110±13)nmol/L升至(215±9)nmol/L,增加百分率为104%±10%(P0.05)。

蜂毒对中枢神经系统有一定作用。蜂毒2.5mg/kg给予小白鼠,可延长环己巴比妥、水合氯醛、乌拉坦的催眠抑制作用;同剂量可以防止与减弱士的宁、烟碱所引起惊厥,但不能对抗五甲烯四氮唑所引起的惊厥。

罗层等对皮下注入蜜蜂毒诱导的脊髓内c-fos表达的空间定位和时程进行系统观察,证明了脊髓c-fos的表达可能介导蜜蜂毒诱致的长时程痛反应。Melittin可抑制小鼠自由活动和探求活动,使自发和诱发的脑电活动发生抑制性改变。Apamin可缩短巴比妥引起的睡眠时间。

大剂量的蜂毒可致呼吸中枢麻痹,这是大量蜂毒致死的原因。

(六)抗肿瘤作用

蜂毒的抗肿瘤成分主要是Melittin和PLA2。通常认为两者使肿瘤细胞线粒体膜溶解,使细胞的正常呼吸受到抑制,因而肿瘤组织氧化磷酸化的过程受到抑制,氧化供能被破坏,导致肿瘤组织生长抑制。国内任蕴房等,将不同组分的三组蜂毒(透明质酸酶、PLA、Melittin)加到肝癌细胞株H740,观察其对癌细胞的杀伤活性。结果表明,透明质酸酶在2-22lug/L终末浓度无杀瘤活性;PLA在2-nmg/L可将癌细胞全部杀死;Mdttin在2、20、200mg/L终末浓度时杀瘤活性分别达到61%、69%、11有人研究蜂毒肽对叶绿体光化学反应时指出,蜂毒肽是叶绿体光化学反应的一种抑制剂。其抑制作用是对膜的脂质双层结构起作用,可能与脂质中碳氢链相作用,而改变双层结构。以此可考虑是蜂毒对瘤细胞破坏的机理之一。还有实验证明,蜂毒能使肿瘤细胞的增殖受到明显抑制;可抑制肿瘤组织的氧化磷酸化过程,抑制组织代谢,从而有抑制肿瘤作用。

张启明等人观察了胡蜂毒对肿瘤的杀伤作用和治疗作用。方法是用胡蜂毒素对荷瘤鼠(Sl8o)进行5次治疗。结果荷瘤鼠牛存期显著延长,其中2/30长期生存。结论为胡蜂毒素对小鼠肿瘤细胞有直接杀伤作用和有一定的治疗作用。

(七)对关节、肌肉的作用

蜂毒可提高患关节炎狗的骨骼肌的活动力,但对正常健康狗的骨骼肌活动并无影响。有人用够实验,注射蜂毒给关节炎模型的狗,结果血中考的松水平提高,90天后,降到正常水平;同时骨关节活动能力增强,30天后恢复到正常水平。而以正常狗作对照,并不产生骨骼活动功能状态的改变。另外,给关节炎模型狗在70天后,再一次注射蜂毒,又可提高考的松在血中的水平,也能使骨骼活动增强。

对骨关节与肌肉的作用可能与性激有关。有人发现老年雄性狗对蜂毒疗法的增加关节肌肉活力作用不突出,但注射蜂毒的同时注射性激素者,60天后,骨骼活动能力提高,达到仅用蜂毒治疗年轻关节炎模型狗的治疗效果。然而仅用的蜂毒的老年狗对照组其活动能力又无提高;同时实验表明,对雌性模型狗加用雌性激素与否,对疗效影响不大。

蜂毒对平滑肌的作用。有报道,蜂毒可使离体肠管和子宫兴奋,现已证明蜂毒能抑制神经突触部位的胆碱脂酶的活性。蜂毒明肽使盲肠条张力轻度而持久地增强,并能显著地抑制由三磷酸腺苷(ATP)、去甲肾上腺素和腺苷引起的平滑肌松弛反应,也能减弱神经兴奋引起的平滑肌松弛反应。磷脂酶A2具有直接兴奋平滑肌作用。

(八)其他作用

1、蜂毒的抗菌作用

链球菌、葡萄球菌对蜂毒均有较强的敏感性;蜂毒对结核杆菌、伤寒杆菌和枯草杆菌均有抑制作用;大肠杆菌;变形杆菌、绿脓杆菌等对其敏感性差。1:50000的蜂毒水溶液可抑制细菌生长。蜂毒的1:10000浓度具有杀菌和杀原虫作用。蜂毒不但有抗菌作用,还可与抗生素,如青霉素、磺胺药起协同作用。

2、防治艾滋病的尝试

德国病毒学家巴拉克·维尔纳(德国诺海贝格卫生和环境研究中心)在对人类免疫缺陷病毒的研究中发现,艾滋病病毒的化学结构类似于蜂毒的结构,由此萌生出以毒攻毒,利用蜂毒治疗艾滋病的设想。并提出:采用蜂毒破坏病人体内人类免疫缺陷病毒促进剂对病毒的转录,从而根除病毒扩散体系。维尔纳利用蜂毒可以保护蜜蜂不受微生物侵害的原理,用实验确认,蜂毒可以通过破坏艾滋病病毒促进剂的方法,阻止病毒的扩散。促进剂是沟通基因转录过程的一种物质,它根据基因信息制造活性蛋白质,病毒就无法繁殖,扩散。研究表明,蜂毒可以减少70%的基因转录,使病毒的产生减少99%。同其他抗艾滋病药物相比,蜂毒的优势是直接从内部抑止病毒的产生,因此用蜂毒和其他药物相结合,以期达到预防与治疗艾滋病的目的。天马蜂,加我们的微信一起学养蜂。

3、细胞修复与抗辐射作用

蜂毒肽的抗辐射作用,早已在西方国家军事核研究中得到应用。一般认为,蜂毒能防止辐射损伤,对机体有保护作用。实验表明,当用X线或Y射线照射小鼠时,提前给其皮下或腹腔注射蜂毒肽,可使其生存率增高。蜂毒中抗辐身的有效成分为蜂毒肽,其次为磷脂酶A2。蜂毒肽5mg/kg皮下注射,可使小鼠耐受850伦琴的辐射线,存活率100%。说明蜂毒肽能提高小鼠对伦琴辐身线的耐受能力。蜂毒疗法的抗辐射作用机制可能是蜂毒肽刺激机体,快速修复损伤细胞器,即产生所谓基因修复功能,使机体适应能力增强,并提高了造血功能,减少骨髓和脾的退化性改变,保护和恢复造血细胞能力;还可通过蜂毒的抗感染作用,防止白细胞下降,提高适应能力,预防辐射损伤。